Aplicaciones clínicas de las prostaglandinas

INTRODUCCION. En 1930 se observa que el semen humano es capaz de inducir contracciones uterinas, al igual que un ácido graso proveniente de la próstata de los carneros por lo que se le llama prostaglandina. En 1962 se asilan en forma cristalina las prostaglandinas naturales E y F (PGE y PGF). En 1970 se descubren algunos de los procesos fisiológicos en que participan las prostaglandinas: 1.- Agregación plaquetaria (coagulación) 2.- Mediación del proceso inflamatorio. 3.- Regulación del ciclo estral mediante su efecto luteolítico. Las prostaglandinas tienen una importante participación durante el proceso reproductivo: Durante el ciclo estral participan como regulador por su efecto luteolítico y por su efecto sobre el estroma del ovario al momento de la ovulación. Durante el eyaculado; participan en el transporte de semen en el macho y dentro de las vías genitales femeninas. Durante el parto; actúan sobre las fibras musculares lisas del miometrio, induciendo contracciones uterinas para la expulsión del producto. Las primeras aplicaciones terapéuticas de las prostaglandinas, no fueron del todo seguras, pues se hicieron utilizando PGF 2 alfa natural. La cual no sólo es activa sobre el miometrio y el cuerpo lúteo, sino que también actúa sobre el músculo liso de otros órganos, existiendo el riesgo de la aparición de efectos colaterales sobre aparato digestivo, respiratorio y sistema cardio-vascular. Características ideales de una prostaglandina Las características ideales de una prostaglandina son: 1.- Versátil: Un efecto polivalente perfectamente equilibrado (efecto uterotónico y luteolítico). 2.- Efectiva: Que tenga un tiempo de vida adecuado para asegurar el contacto con sus receptores específicos. 3.- Segura: Que no presente efectos colaterales ni interfiera con otros órganos y sistemas. Indicaciones y usos de las Prostaglandinas. La PGF 2 alfa es una herramienta útil en la práctica de la reproducción bovina, su uso está indicado básicamente para dos propósitos: 1.-Establecer programas de manejo que permitan optimizar el comportamiento productivo y reproductivo de la vaca. 2.-Contar con un poderoso auxiliar en el manejo y control de algunos problemas que causan infertilidad. Clínicamente, las indicaciones de las prostaglandinas se dan en función de sus efectos terapéuticos: Efecto Luteolítico. Efecto Uterotónico. Aplicaciones clínicas de la PGF 2 alfa por su efecto luteolítico . 1.- Manipulación del Ciclo Estral: • Inducción de Celo. Programa de Inducción temprana de celo. Programa "Aplicación del lunes". b) Sincronización de celo 2.- Trastornos reproductivos que causan Infertilidad a)Repetición de celo Programa Ovsynch. b) Trastornos que causan anestro. Quistes ováricos c) Cuerpo lúteo persistente Piometra. Feto momificado. 3.- Regresión de cuerpo lúteo fisiológico: a) Regresión de cuerpo lúteo múltiple. b) Inducción de aborto. c) Inducción y/o sincronización de parto. Aplicaciones clínicas de la PGF 2 alfa por su efecto uterotónico 4.- Manejo del puerperio: a) Manejo de la retención placentaria. b) Inducción de la involución uterina. 5.- Tratamiento de problemas infecciosos: a) Endometritis aguda. b) Endometritis crónica. 1.-Manipulacion del Ciclo Estral. La actividad reproductiva de la vaca inicia durante la pubertad por la activación del mecanismo de retroalimentación del eje Hipotálamo-Hipófisis y se mantiene durante la vida reproductiva mediante la actividad cíclica del ovario. El ciclo estral de la vaca dura 21 días, dependiendo de la actividad ovarica presente, se divide en dos períodos o fases: Fase Lútea y Fase Folicular. Fase Lútea del Ciclo Estral . El ciclo estral empieza al momento de la ovulación, hay ruptura del folículo maduro, por acción de la LH. Del folículo colapsado o cuerpo hemorrágico se desarrolla el cuerpo lúteo que produce progesterona la cual tiene dos funciones básicas: a) Inhibición de la actividad ovárica por retroalimentación negativa. b) Acondicionamiento del endometrio para una posible gestación. El cuerpo lúteo tarda 4-5 días en formarse y se mantiene durante la mayor parte del ciclo estral y durante la gestación. Si no hay fecundación o implantación al día 17, el útero produce PGF 2 alfa, causando luteolísis y la caída en sangre de los niveles de progesterona. Fase Folicular del Ciclo Estral . Después de la caída de los niveles de progesterona, la hipófisis produce FSH, la cual estimula el desarrollo de un folículo, a partir del cual se producen estrógenos que tienen dos funciones básicas: a) Estimular la receptividad sexual de la vaca (celo). b) Inducir la dilatación del cervix. El folículo tarda 4-5 días en desarrollarse y al 5º. día los estrógenos alcanzan sus niveles máximos, manifestándose en la vaca los signos de celo. El estro, celo ó calor dura 12-24 horas, la hipófisis produce entonces LH para inducir la ovulación por ruptura del folículo maduro o de Graff. La ovulación ocurre 24-36 horas después de iniciados los signos de celo iniciándose un nuevo ciclo. La manipulación del ciclo estral permite planear la producción de una explotación lechera con el fin de lograr la óptima productividad de la vaca. Es una técnica indispensable en la práctica de la transferencia de embriones, la cual permite aprovechar al máximo el valor genético de la vaca. La PGF 2 alfa se usa para este propósito mediante dos manejos específicos: a) Inducción de celo b) Sincronización de celo. Inducción del celo . El cuerpo lúteo se mantiene sensible al efecto de la PGF 2 alfa durante los días 4-5 al 16-17 del ciclo estral. Durante este período, una aplicación de PGF 2 alfa, previa palpación de cuerpo lúteo, inducirá el calor o celo a 72-96 horas post-aplicación. Se recomienda realizar la inseminación artificial 12 horas después de iniciados los signos de celo. Este manejo es útil para el tratamiento de algunos problemas de infertilidad como son: Quistes luteínicos y estro silencioso. Regresión de cuerpo lúteo en vacas super ovuladas Control de algunos casos de repetición de calor. Programa de Inducción Temprana del Celo . Es un programa de manejo reproductivo diseñado por J. Ferguson y D.T. Calligan que consiste en la aplicación de PGF 2 alfa de acuerdo al siguiente esquema: Agrupar vacas paridas con un promedio de 28 días post-parto (21-35). Aplicar una dosis de PGF 2 alfa, sin previa palpación rectal Esperar la presentación de celo y anotar la fecha en su registro. Esperar el siguiente celo natural, 21 días después y hacer la I.A. Agrupar con el siguiente lote a las vacas que no presentaron celo a la aplicación de PGF 2 alfa y repetir la dosis 14 días después. Esperar la presentación de celo y anotar la fecha en su registro Esperar el siguiente celo natural, 21 días después y hacer la I.A. Este procedimiento se repite hasta un máximo de 5 aplicaciones. Las vacas que después de 50 días no han presentado Celo deben ser incluidas en el lote para revisión obstétrica. El uso de este programa ayuda a reducir la presentación de enfermedades como quistes y piometra. Además se reduce la necesidad del uso de antibióticos que provocan problemas de salud pública, incrementan costos de operación y las perdidas económicas por supresión de leche. El programa requiere de una rigurosa práctica en la detección de celo, pues una mala observación provocaría la falla total del programa. El uso de este programa permite una reducción considerable de los días abiertos, siendo este, el parámetro más importante para medir la productividad del hato lechero Programa "Aplicación del Lunes" Es una variante el programa de inducción de celo, el cual consiste en aplicar todos los días lunes una dosis de PGF 2 alfa a todas las vacas vacías, sin previa palpación rectal y esperar la presentación de celos los días jueves y hacer la I.A. los días viernes. Estadísticamente, existe una probabilidad del 57% de encontrar a la vaca en la fase lútea de su ciclo estral. Es más barato dos dosis de PGF 2 alfa promedio por vaca, que la manutención de la vaca por 21 días, para esperar su celo natural. Este programa ayuda a reducir días abiertos y también requiere de una estricta vigilancia de detección de celo. Sincronización de celo Basándose en el programa anterior, podemos sincronizar el celo de un grupo de vacas, mediante la aplicación de dos dosis de PGF 2 alfa, con un intervalo de 11-12 días entre una aplicación y otra. Durante aproximadamente 11 días del ciclo estral, el ovario permanece refractario al efecto de la PGF 2 alfa, 5 días de la fase folicular que incluye desarrollo del folículo y la ovulación, 1 día de receptividad sexual (celo o calor) y 5 días para la formación y maduración del cuerpo lúteo. El celo fértil del 100 % de las vacas agrupadas se presenta 72-96 horas después de la segunda aplicación. Se recomienda hacer inseminación artificial 12 horas después de iniciados los signos de celo. 2.- Trastornos que causan infertilidad Tanto por su efecto luteolítico, como por su efecto uterotónico, la PGF 2 alfa ayuda a corregir algunos problemas de Infertilidad. Entendemos como infertilidad la disminución temporal y reversible de la eficiencia reproductiva. No obstante, esta puede agudizarse tanto que termina con la capacidad reproductiva en forma permanente, lo que se conoce como esterilidad. Las causas de Infertilidad son muchas y no todas tienen tratamiento. De las que tienen tratamiento, no en todas está indicado el uso de PGF 2 alfa. Las principales causas de Infertilidad son: a) Alteraciones anatómicas del aparato genital. b) Repetición de celo. c) Anestro (quistes foliculares y piometra). Alteraciones Anatómicas del Aparato Genital. Son trastornos hereditarios o adquiridos que impiden la capacidad reproductiva de la vaca. Algunas de ellas son: malformaciones congénitas, hipoplasias ó hipertrofias, adherencias o Inflamaciones Crónicas. No tienen tratamiento o bien es antieconómico, por lo que su diagnóstico debe ser rápido para ser eliminadas. Repetición de Celo (Vaca Repetidora). Es un problema de etiología multifactorial, caracterizado por la repetición continua de celo, a pesar de, la inseminación, ya sea natural ó artificial. Las principales causas son dos: Falla en la fertilización ; causada por el envejecimiento de uno o ambos gametos, a consecuencia de un servicio inoportuno. O bien por una técnica de inseminación artificial inadecuada. Muerte Embrionaria ; Hay fertilización, pero el embrión muere muy rápido. Las causas de mortalidad embrionaria son muchas, pero la más común es la endometritis. Manejo clínico del problema: 1.- Programa de inducción de celo. 2.- Detección adecuada de celos en momento y tiempo óptimo. 3.- Eficientización de la técnica de inseminación artificial. 4.- Aplicación de 2 MUI de penicilina ( Penijectyl ) vía intra uterina, post-Inseminación. Cuando el problema persiste, es recomendable el uso del Programa Ovsynch. (Sincronización de la Ovulación). El Programa Ovsynch es muy sencillo y tiene la ventaja de aplicarse en cualquier momento del ciclo estral y de realizarse la inseminación sin considerar el comportamiento del celo. El Programa Ovsynch se realiza de la siguiente forma: 1.- Aplicar 1 dosis de GnRH. 2.- Después de 7 días, aplica 1 dosis de PGF 2 alfa. 3.- Después de 2 días, aplicar 1 dosis de GnRH. 4.- Realizar inseminación artificial 12-18 hrs. después de la segunda dosis de GnRH. Anestro (Ausencia de la presentación de celo). Es un estado fisiológico o patológico, caracterizado por la suspensión temporal de la actividad sexual de la vaca y específicamente por la ausencia de signos de celo. Existen situaciones en las que el anestro se considera normal. Tanto en ganado lechero como en ganado de carne la causa más común de anestro es la gestación. La vaca es poliéstrica continua, pero dependiendo de su función zootecnica, pueden observarse diferentes situaciones de anestro: En ganado de carne, sobre todo en el trópico, puede observarse anestro Estacional, anestro lactacional y anestro nutricional. En ganado lechero especializado se observa anestro nutricional, causado por deficiencia alimenticia, tanto en cantidad, como en calidad. La deficiencia de nutrientes y minerales, generalmente causa hipofunción ovárica. En las vacas la reproducción es una actividad secundaria. La energía metabólica la utilizan primero para su manutención, luego para la producción y finalmente para la reproducción. Por esta razón es común observar que las vacas subalimentadas, en pico de producción y más aún en vacas Lactotropinizadas tengan problemas de Infertilidad. Existen dos situaciones que comúnmente se confunden con el anestro: Falla en la Detección de Celo y Estro Silencioso. Falla en la Detección de Estro Es causada por una revisión inadecuada de celo, en cuanto a signos, momento y período de observación. El 75% de las vacas muestran signos de calor entre las 8 PM y las 5 AM. El 40 % lo manifiesta entre las 6-11 AM y las 4-8 PM. El 15 % entre las 12-5 PM. Las vacas subalimentadas y altas productoras generalmente no manifiestan los signos típicos de celo, muchas veces solo apoyan la mandíbula sobre el anca de sus compañeras y no hay secreción vaginal evidente, pero se observa el Celo a la inspección obstétrica. Se habla de anestro post-parto, cuando después de 50 días de parida, la vaca no ha mostrado signos de celo. Es un problema en el que están involucrados muchos aspectos como son; estado nutricional, hipofunción ovárica, quistes ováricos, cuerpo lúteo persistente (piometra y feto momificado) y sub-involución uterina. Solamente en el caso de los quistes ováricos y de piometra, está indicado el uso de la PGF 2 alfa, pero es muy importante diagnosticar con un máximo de exactitud la causa del supuesto anestro, para asegurar el éxito del tratamiento. La sub-involución uterina también es susceptible de ser tratada con el uso de PGF 2 alfa, aunque en este caso, su uso está indicado por su efecto uterotónico. Quistes Ováricos : Son síndromes patológicos de los ovarios, que se presentan durante el puerperio, se caracterizan por anestro y son causados por la ausencia total o parcial de Gonadotropinas y de PGF 2 alfa. Los quistes ováricos son de dos tipos: Foliculares y luteínicos. -Quiste Folicular; es causado por la deficiencia de LH Manejo clínico: 1.- Realizar el diagnóstico por palpación rectal. 2.- Inducir la actividad ovárica mediante la aplicación de GnRH. 3.- Aplicar una dosis de PGF 2 alfa 6-14 días después. 4.- Esperar la aparición de Celo 72-96 horas después. 5.- Hacer inseminación artificial a 84 horas post-aplicación. -Quiste luteínico; es causado por la deficiencia de PGF 2 alfa. Manejo Clínico: 1.- Realizar el diagnóstico por palpación rectal 2.- Aplicar una dosis de PGF 2 alfa. 3.- Esperar la aparición de celo 72-96 horas después. 4.- Hacer inseminación artificial a 84 horas post-aplicación. Cuerpo Lúteo Persistente : Es una condición patológica del ovario, caracterizado por anestro, debido a la alta concentración de progesterona que inhibe la liberación de GnRH. Clínicamente se observa inactividad cíclica de la vaca, después del parto, o bien ausencia de celo después de algunos ciclos regulares. El Cuerpo Lúteo Persistente, se asocia a condiciones patológicas del útero como son; endometritis, piometra y feto momificado. La Endometritis: Es la inflamación séptica del endometrio. Se presenta dentro de los primeros 15 días post-parto, generalmente como consecuencia de la retención placentaria y es susceptible de ser tratada con PGF 2 alfa por su efecto uterotónico. La Piometra: Es un estado infeccioso del útero, caracterizado por presencia de exudado purulento, con cervix cerrado y la presencia de un cuerpo lúteo. Se presenta a los 15-60 días post-parto y generalmente es consecuencia de la endometritis, sub-involución uterina y algunos trastornos hormonales durante el puerperio, generalmente falta de PGF 2 alfa. Manejo clínico: 1.- Aplicar una dosis de PGF 2 alfa. Indicado por 3 razones; Inducir la evacuación del útero por su efecto contráctil, Inducir la luteolísis y para lograr la apertura del cervix. 2.- Apoyar la evacuación del útero, mediante masaje rectal. Uso de una dosis de oxitocina. 3.- Combatir la Infección del Útero * Aplicar 6 MUI Penicilina L.A. ( Shotapen L.A. ), * Realizar l avados intrauterinos con SSF exclusivamente. 4.- Esperar el próximo celo natural y evaluar la secreción. Si es un celo limpio y/o fértil realizar I.A. Si es un celo sucio y/o infertil repetir el tratamiento. El feto momificado es un estado patológico, caracterizado por la muerte fetal y persistencia de la gestación en forma anormal, la cual se mantiene, gracias a la presencia de un cuerpo lúteo persistente, cuya presencia inhibe el retorno de la actividad cíclica normal de la vaca. La aplicación de una dosis de PGF 2 alfa provoca luteolísis y expulsión del feto momificado entre 24 y 72 horas post-aplicación. 3.- Regresión de Cuerpo Lúteo Fisiológico El cuerpo lúteo fisiológico está presente, durante el diestro y la gestación. Su presencia inhibe la actividad ovárica y se considera una estructura normal del ovario. Puede inducirse la regresión del cuerpo lúteo fisiológico, mediante la aplicación de una dosis de PGF 2 alfa. La luteolísis se presenta dentro de las próximas 24 horas y dará como resultado la expulsión del producto del útero, si existe, durante las próximas 24-72 horas. Este programa de manejo está indicado para casos específicos como son: 1.- Regresión de cuerpo lúteo múltiple en vacas super-ovuladas 2.- Inducción de aborto en casos de gestación no deseada 3.- Inducción de parto en casos de gestación prolongada. 4.- Inducción y sincronización de parto en cerdas La Regresión de cuerpo lúteo múltiple en vacas super-ovuladas, es una práctica común durante la técnica de transferencia de embriones, por lo que el uso de la PGF 2 alfa es indispensable, tanto para la vaca donadora, como para la sincronización del celo de las vacas receptoras. La inducción de Aborto en Gestación no deseada, puede ser provocada mediante una dosis de PGF 2 alfa, antes del día 150 de gestación, dado que después de este período, el mantenimiento de la gestación es independiente del cuerpo lúteo. La gestación prolongada en ganado lechero es poco común no obstante una dosis de PGF 2 alfa después de los 270 días de gestación puede inducir la presentación del parto aún cuando la gestación a este momento, se mantiene independiente del cuerpo lúteo. 4.- Manejo del puerperio El Puerperio es el proceso fisiológico, mediante el cual la vaca recupera sus condiciones normales de no preñez y se caracteriza por un estado de anestro fisiológico. El parámetro más importante, desde el punto de vista reproductivo, son los días abiertos y parte importante de este intervalo de tiempo, corresponde al puerperio. El Puerperio tarda 45 días y durante este proceso, ocurren tres eventos importantes: 1.- Expulsión de la placenta e involución uterina. 2.- Reactivación de la actividad cíclica ovárica. 3.- Reactivación del eje hipotálamo-hipófisis. Involución Uterina Durante los primeros días post-parto, existen niveles elevados de PGF 2 alfa, cuya función es la inducción de la involución uterina y la recuperación del endometrio por la re-epitelización de las estructuras carunculares. Cuando el útero recupera su estructura anatómica normal después de la gestación, inicia la secreción natural de PGF 2 alfa, necesaria para los siguientes eventos. La involución uterina tarda tres semanas en completarse. Cuando existe retraso en ese evento, se debe a la ausencia total o parcial de PGF 2 alfa. La metritis y la endometritis, son consecuencia de la retención placentaria. En los tres casos hay disminución de la secreción de PGF 2 alfa, en consecuencia, son causa de Sub-involución uterina. Reactivación de la Actividad Cíclica Ovárica. Durante el Puerperio se presenta un estado de anestro fisiológico. No obstante, la ausencia de celo no implica la falta de actividad ovárica. El ovario recupera su funcionalidad a los 15 días post-parto. Inicia una serie de ciclos irregulares, caracterizados por la ausencia de signos de calor. Durante este período se presentan algunos síndromes patológicos de los ovarios, causados por deficiencia en la síntesis de gonadotropinas y PGF 2 alfa. El ovario recupera su actividad cíclica, cuando se activa la funcionalidad del Eje hipotálamo-hipófisis. Reactivación del Eje Hipotálamo Hipófisis. La síntesis de gonadotropinas por la hipófisis, está condicionada por la secreción de GnRH del hipotálamo. El retraso de la actividad cíclica del ovario, no es debida a deficiencias funcionales del mismo, sino a la falta de secreción de GnRH, la cual en forma natural es inhibida por la progesterona producida por el cuerpo lúteo. Para que el proceso de reactivación de las gonadotropinas se lleve a cabo, es indispensable que se haya completado la involución uterina, para que la secreción natural de PGF 2 alfa provoque la lisis de algún cuerpo luteo presente. Las acciones fisiológicas de la PGF 2 alfa, durante el puerperio, juegan un papel determinante en la reactivación del eje hipotálamo-hipófisis, por su efecto uterotónico, al inducir la involución uterina y por su efecto en el folículo pre-ovulatorio. En conclusión, la PGF 2 alfa es la responsable del inicio de la actividad reproductiva en la vaca después del parto. El uso de PGF 2 alfa es un excelente auxiliar para el manejo del puerperio. El manejo adecuado del Puerperio, es indispensable para lograr el objetivo de una cría y un ciclo de lactación por año. Es decir, un intervalo entre partos ideal de 365 días. Normalmente se requiere de 280 días para la gestación y 45 días para el puerperio. Esto significa que se cuenta con 40 días para lograr gestar a la vaca. Dado el papel tan importante que tiene la PGF 2 alfa durante el Puerperio, su uso se recomienda para 2 propósitos: Manejo de la retención placentaria e inducción de la involución uterina. Manejo de la Retención de Placenta . La retención placentaria es la falla en el proceso fisiológico, mediante el cual se desprenden los placentomas de las estructuras carunculares. Se considera como tal, cuando después de 12 horas del parto, no ha sido expulsada. En bovinos se presenta en forma común, con una frecuencia del 10 % en vacas paridas. En el 50 % de los casos, la consecuencia de la Retención Placentaria es la Endometritis. Manejo Clínico: El manejo clínico de la retención placentaria se hace de acuerdo a dos criterios: -Manejo Preventivo; cuando la incidencia es superior al 15 %. 1.- Aplicar una dosis de PGF 2 alfa a 8 horas post-parto. 2.- Observar la expulsión de la placenta dentro de las próximas 12 horas. 3.- Checar la temperatura cada 24 horas, a las vacas con 38.5 grados C o más, aplicar 30 cm de Oxitetraciclina L.A. vía I.M. ( Veterralent L.A. ) -Manejo Curativo; cuando la incidencia sea menor al 10 %. 1.- Aplicar una dosis de PGF 2 alfa a 12 horas post-parto. 2.- Aplicar una 5-10 cm de Oxitocina I.M.. 3.- Observar la expulsión de la placenta dentro de las próximas 12-24 horas. 4.- Checar temperatura cada 24 horas, a las vacas con 38.5 grados C ó más, aplicar 6 MUI de Penicilina L.A. ( Shotapen L.A. ) vía I.M. Con la reducción de horas de placenta retenida, disminuye el número de días de tratamiento de endometritis, menor número de días a 1er. calor fértil y menor número de servicios por concepción. Inducción de la Involución Uterina. El programa de inducción de la involución uterina, consiste en la aplicación de una dosis PGF 2 alfa, en dos momentos estratégicos del puerperio: -Una dosis a las 24 horas post-parto, para inducir contracciones uterinas y lograr la evacuación de la mayor cantidad posible de loquios y secreciones de la gestación. Esto facilita la involución posterior, pues se reduce el riesgo de la endometritis post-parto. -Una dosis a los 15 días post-parto, con el propósito de estimular las contracciones uterinas que llevan al útero a su estado normal de no preñez, dado que del día 15 al día 21 post-parto es el período en el cual se da la mayor proporción de la involución en forma natural. Si el útero involuciona normalmente, este es capaz de producir su propia PGF 2 alfa, necesaria para los siguientes eventos reproductivos. 5.- Tratamiento de problemas infecciosos. Los problemas infecciosos del útero son piometra y endometritis. La endometritis es un estado infeccioso del útero, caracterizado por la presencia de exudado purulento en el endometrio. La Endometritis puede ser aguda o crónica y generalmente es consecuencia de aborto, distocia o retención placentaria. Manejo Clínico: 1.- Evacuar las secreciones uterinas mediante masaje rectal y mediante la aplicación de una dosis de PGF 2 alfa. 2.- Eliminar los patógenos del útero mediante la aplicación de 6 MUI de Penicilina L.A. Vía I.M. ( Shotapen L.A. ). 3.- Esperar el celo siguiente, si es limpio, realizar la I.A. o repetir el tratamiento. Derechos Reservados Laboratorios Virbac México S.A. de C.V. Guadalajara, Jalisco, México 2005.

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